肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌癥，其中小細胞肺癌(SCLC)約占肺癌總數的15%。小細胞肺癌與吸煙有密切關系,具有高度隱匿性和侵襲性,約70%的病例在確診時已為廣泛期（ES）。含鉑類藥物的全身化療目前是廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者的主要治療手段。

Trilaciclib(商品名:Cosela;曾用名:G1T28)是一種由美國G1 Therapeu-tics公司研發的短效、可逆的細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑。COSELA是目前全球第一個也是唯一1個獲FDA批準上市，化療開始前預防性給藥以保護骨髓和免疫系統功能的藥物。

 2020年02月12日，G1 Therapeutics，Inc宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準COSELA ™（trilaciclib）注射液可降低成人患者在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的含鉑/依托泊苷的方案或含拓撲替康的方案之前應用化療誘導的骨髓抑制的發生率。這是第一種也是唯一一種旨在在化學療法治療之前幫助保護骨髓（骨髓保護）的療法。用于預防擴散期小細胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制（myelosuppression）。

2020年8月，Trilaciclib用于小細胞肺癌獲得了優先審評資格。

Trilaciclib于2021年2月12日通過美國食品藥品管理局(FDA)加速評審獲批上市。

Trilaciclib的重要意義

與標準治療方法相比，Trilaciclib將在治療的安全性和有效性，診斷或預防嚴重疾病方面帶來顯著改善。

在接受化療時，許多患者會出現明顯的骨髓抑制，疲倦且容易感染，并且經常需要輸血和給與生長因子治療，來自北卡羅來納大學的萊恩伯格綜合癌癥中心的Jared Weiss博士表示，積極預防骨髓損傷可以改善接受小細胞肺癌化療的患者生活質量并減少昂貴的搶救干預措施。

為什么Trilaciclib能夠幫助患者減輕化療后骨髓抑制的副作用呢？

Trilaciclib是一種CDK4/6短效抑制劑。骨髓中的造血干細胞和祖細胞產生循環中的中性粒細胞、紅細胞和血小板。造血干細胞和祖細胞的增殖依賴于CDK4/6的活性。Trilaciclib被設計用于化療期間保留造血干細胞和祖細胞以及免疫系統功能。

如何使用Trilaciclib：

Trilaciclib的推薦劑量為240mg /㎡，在患者開始化療前4個小時內通過30分鐘靜脈輸注給藥。如果停止使用Trilaciclib，在最后一劑Trilaciclib后，96小時內不應恢復化療。

當增加底物的最低濃度可能會導致嚴重或危及生命的毒性時，應避免與某些OCT2、MATE1和MATE-2K底物同時使用Trilaciclib。Trilaciclib是OCT2、MATE1和MATE-2K的抑制劑，同時給藥可能會增加腎臟中OCT2、MATE1和MATE-2K底物的濃度或凈積累(如多非利特、 氨吡啶緩釋片和順鉑)。

Trilaciclib的批準，基于3項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的數據。在這些試驗中，非小細胞肺癌（SCLC)患者在開始前給予Trilaciclib治療。結果證實，Trilaciclib表現出令人信服的、強大的骨髓保存益處：中性粒細胞減少癥的持續時間和嚴重程度顯示出具有臨床意義和統計學意義的改善。數據還顯示，對紅細胞輸注和其他骨髓保護措施有積極影響。

用于其他癌癥的研究

Trilaciclib用于其他癌癥的研究也在進行，比如乳腺癌和結直腸癌。

在一項針對轉移性三陰性乳腺癌女性患者的隨機試驗中，初步數據顯示，與單獨化療相比，Trilaciclib與化療合用時，改善了總生存期。該公司計劃在2020年第四季度提供該試驗的最終總體生存數據。

此外，該公司預計2020年第四季度在接受化療的結直腸癌患者中啟動一項3期試驗。

化療副作用不僅會誘發各種并發癥，加大治療難度。同時也會讓患者承擔更大的身體負擔，對治療產生抗拒心理。化療作為常見治療腫瘤的手段之一，正在不斷的改良和優化中，讓患者獲得更長的生存期。治療骨髓抑制的新藥正在不斷研發中，上市后將有效填補這一市場的空白。